摘要:
本一新型活體內分子定量篩選系統用來研究前發炎細胞激素(腫瘤壞死因子-α)在引發人類急性及慢性發炎疾病致病原因上所扮演的重要角色,將帶有前發炎細胞激素(腫瘤壞死因子-α)之啟動子分子結合到報導基因(Luciferase)載體,利用基因槍轉植技術將基因轉植入老鼠皮膚內並且在相同位置塗抹草藥,結果顯示在塗抹草藥植化物處理可以抑制腫瘤壞死因子-α啟動子的活性。經由此一結果指出草藥/藥物可能是一種適合被處理於動物皮膚系統來研究有關發炎疾病的物質及應用於系統性發炎情形的研究。藉由採用此一新型活體內分子定量篩選系統,我們成功的證明來自Lithospermum erythrorhizon 所萃取出的單一植化物-紫草會抑制腫瘤壞死因子-α啟動子的轉錄活性及提供一個分子機制基礎來研究詳細的抑制機制,這個系統具有明顯的優勢可以應用於篩選新草藥/藥物的prophylaxis或用腫瘤壞死因子-α來研究造成人類發炎疾病的可能原因或調節機制。
可能的應用範圍:
製藥/健保界:提供一創新、快速且有效的分子定量篩選系統來研究評估草藥、植物質化物及藥物對抗發炎反應的研究。
此項發明的優點:
目前被接受應用來篩選抗發炎物質的技術大多屬於活體外以細胞培養為基礎的篩選系統,此一系統的創新性在於可以直接應用於活體內的系統,因此,認為應可以較真實反應出活體內之生理環境。 目前的方法著重在干擾二次免疫的介質,如Cox-2,前列腺素,白血球三烯等。腫瘤壞死因子-α為一種在前免疫細胞素傳導路徑上游的細胞素及其產生後可引發及協調發炎反應。本研究系統著重於利用腫瘤壞死因子-α 基因及啟動子來研究探討有關引起發炎反應的前發炎細胞激素調控機制起始點及誘發產生發炎反應的起始產物,進而研究探討其詳細的調節機制及生技學應用。 目前的方法著重於利用以單株抗體抑制腫瘤壞死因子-a和阻斷其受器之後會產生細胞素,用此一研究系統來間接研究有關細胞激素可能的抑制效應。而本研發系統則以活體內分子定量篩選系統為研究策略,有助於以較直接的研究模式來鑑定出干擾腫瘤壞死因子-α 轉錄作用的化合物,防止之後的事件發生及疾病的出現,因此期望可作為在第一時間的預防。
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智財權:專門技術