對第二型抗登革病毒之安全有效mRNA疫苗
發佈時間: 2023-02-17 00:00:00
對第二型抗登革病毒之安全有效mRNA疫苗
本院覽號
10A-1111123
智財權狀態
美國臨時案
摘要
登革病毒會引發病人嚴重的發燒症狀進而造成登革出血熱及登革休克綜合症,登革熱每年在全球會造成將近50萬登革出血熱案例,全球暖化將近65%的人類居住的區域位在登革病毒感染的高風險區域。當二次感染不同型別病毒時,抗體可能無法中和反而增加病毒複製 (antibody-dependent enhancement, ADE),而造成嚴重登革症狀
。登革熱至今仍未有安全有效的疫苗。本實驗室先前已研發出抗體依賴增強作用的單株抗體,使用噬菌體顯現法淘選確認抗原決定位是位於登革病毒套膜蛋白(E protein)上。我們藉由點突變置換E protein的胺基酸位點,合成mRNA以及使用脂質奈米粒子(LNP)技術,製備登革病毒第二型mRNA-LNP抗原。結果顯示此mRNA-LNP免疫小鼠的血清具有高度的中和能力去對抗登革病毒且也優於目前期刊所發表病毒-溶斑減少中和試驗能力(PRNT50),且此血清相較於野生型的血清也具有降低ADE現象。此成果有益於mRNA疫苗運用在登革熱防疫的可能性。
技術優勢
- 利用脂質奈米粒子(LNP)技術,製備登革熱mRNA疫苗高量誘發中和性抗體優於DNA疫苗。
- 經由mRNA-LNP技術得到突變E蛋白之血清進行病毒-溶斑減少中和試驗能力(PRNT50)優於目前期刊所發表之濃度。
- 經由mRNA-LNP技術得到突變E蛋白之血清降低抗體依賴增強感染效應(ADE)現象優於野生型。
應用範圍
開發安全又有效對抗第二型登革病毒之mRNA疫苗
創作人
吳漢忠、蘇士傑、林秀亭
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