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大腸直腸癌之發生率逐年增加，死亡率高；新的化療與標靶藥物之加入可延長轉移病患之存活率，因此，開發新藥是重要的。

Statins經由抑制HMG-CoA 還原酶 (HMGR) 之活性減少膽固醇之合成，為預防心血管疾病之臨床用藥，臨床之研究顯示statins亦可降低罹癌風險。我們先前之研究發現，statins之 carboxylic acid結構類似hydroxamate，可抑制組蛋白去乙醯酶 (HDAC) 之活性，許多癌症都大量表現HDAC，降低抑癌基因之表現，因此HDAC為癌症治療之標的；為進一步增強statins抑制HDAC之活性，我們設計並合成小分子化合物，同時抑制HMGR及HDAC活性。

此小分子化合物可毒殺多種人類癌細胞株，但對正常細胞較不具毒性。ChIP-on-chip分析顯示，具有促進抑癌基因之表現，但抑制發炎基因和癌幹細胞相關基因之表現。小鼠每天口服一次，可預防dextran sulphate sodium (DSS) 誘導之腸炎及azoxymethane (AOM)/DSS誘導之大腸直腸癌；亦可治療AOM/DSS及ApcMin/+小鼠腫瘤之生長，並抑制大腸直腸癌之肝臟與肺臟轉移，抑制人類大腸直腸癌細胞分離出之癌幹細胞。此外，此小分子可增強oxaliplatin在各種大腸直腸癌動物模式之治療效果。此小分子之早期藥物動力學(Early-PK)及藥物代謝及藥物動力學分析 (DMPK) 已完成評估，因此此小分子是具療效之雙標靶先導藥物，可治療大腸直腸癌。

1. 獨特之作用機轉可避免交叉抗藥性之產生。
2. 毒性低，單獨或與oxaliplatin合併治療之安全性高。