摘要:
雄性素及其受體(androgen receptor,AR)透過調節基因表現,為攝護腺細胞產生良性肥大及惡性腫瘤的重要因子。本研究產生一報導細胞株,可供檢驗攝護腺癌細胞之雄性素受體活性,預判癌細胞對於藥物之反應。利用該檢驗發現加入抗雄性素直接抑制AR,如:bicalutamide、flutamide、nilutamide,或IKKα的酵素抑制劑(wedelolactone)可間接減少雄性素受體的活性與抑制攝護腺癌細胞的增生。
可能的應用範圍:
1.用於檢驗攝護腺癌細胞之AR活性調節劑,包括,產生激素功能的促效劑(agonist)、或激素增強劑(enhancer)、以及對抗激素功能的拮抗劑(antagonist)或降低激素功能的抑制劑(inhibitor)。 2.用於體外培養(高通量篩檢)或體內(動物模式),篩檢藥物調節攝護腺癌細胞之AR活性功效。
此項發明的優點:
結合具有臨床意義及治療相關性之攝護腺癌細胞與指標基因啟動子(PSA promoter),整體檢驗受測環境條件對癌細胞AR總活性之調節。相較於間接測量AR與特定共活化劑(coactivator)或輔抑制物(corepressor)結合,或測量AR調節其他基因啟動子之活性,如:MMTV or synthetic AR responsive promoter,本技術可應用於細胞及動物之前臨床試驗,對臨床藥效應有較高的生物學可信度。
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